Le stress de la défaite sociale chronique modélise les caractéristiques comportementales de la dépression et de l`anxiété, comme l`évitement social, l`anhédonia et l`hyperexcitation (Bertone et coll., 2006; Krishis et coll., 2007). Fait intéressant, semblable à l`homme, la défaite sociale induit seulement des aspects de la dépression-comme le comportement dans un sous-ensemble des animaux sensibles, suggérant qu`il y a des différences individuelles dans les réponses d`adaptation (Krishis et coll., 2007). Dans cette étude, les auteurs ont rapporté des taux de tir accrus des neurones dopaminergiques de VTA après la défaite sociale seulement chez les souris sensibles, un effet qui est accompagné d`une libération accrue du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) aux régions de projection, y compris le noyau accumbens (NAc). Cependant, quel effet la défaite sociale et cette altération de l`apport de la VTA ont sur les neurones épineux moyens NAc (MSNs) chez les souris sensibles est encore peu clair. Il a été démontré qu`une variété de procédures de stress entraînent des altérations significatives de la morphologie neuronale d`une variété de types de cellules (Radley et coll., 2006; Goldwater et coll., 2009; Shansky et Morrison, 2009). Le BDNF et ses cibles en aval, comme la kinase IκB (IKK) – facteur nucléaire κB (NFκB), ont été montrés comme un régulateur important de la structure neuronale (Chakravarthy et coll., 2006; Russo et al., 2009a) et peut être une voie critique affectant le profil synaptique des MSNs du CNA après le stress de la défaite sociale chronique. De concert avec ces changements structurels, nous avons observé une importante uprégulation de la protéine IKK totale, ainsi qu`une augmentation de l`IκB total et phosphorylé, sa cible en aval, ce qui indique une augmentation de la signalisation de cette voie. IKK agit au phosphoryler IκB, conduisant à sa dégradation et une libération de l`inhibition sur NFκB (Mercurio et al., 1999), qui est connu pour jouer un rôle dans la plasticité synaptique et pour réguler la morphologie neuronale (Meffert et coll., 2003; Gutierrez et coll., 2005; Russo et coll., 2009B). Des études antérieures ont montré que la voie de signalisation IKK – NFκB est importante pour la neuroplasticité hippocampale et pour réguler la consolidation de la mémoire (Meffert et coll., 2003; Kaltschmidt et coll., 2006; O`Mahony et coll., 2006; Lubin et Sweatt, 2007).

En outre, nous avons montré que l`expression de l`IKKdn et de l`IKKca peut réduire et augmenter, respectivement, la densité totale de la colonne vertébrale des MSNs du CNA (Russo et al., 2009B).